Исследователи из City of Hope, ведущего американского учреждения по исследованию и лечению рака, разработали таргетную химиотерапию, которая уничтожает солидные опухоли. Данное инновационное лечение сосредоточено на белке, называемом ядерным антигеном пролиферирующих клеток (PCNA), который ранее считался слишком сложным, а поэтому невосприимчивым для таргетной терапии. В настоящее время проходит фаза 1 клинических испытаний терапии на людях.
Доктор Линда Малкас объясняет, что большинство целенаправленных методов лечения направлены на один конкретный белковый путь, позволяя раку мутировать и сопротивляться терапии. Однако новое лекарство AOH1996 специально нацелено на раковую форму PCNA, белка, жизненно важного для репликации ДНК и роста опухоли. Малкас использует аналогию с снежной бурей, закрывающей главный узел аэропорта, чтобы описать действие препарата — он останавливает все раковые «рейсы», но не затрагивает нераковые «рейсы».
Белок PCNA имеет уникальные свойства в раковых клетках, которые и позволили исследователям разработать AOH1996, нацеленный только на его раковую форму. Этот новый подход показал многообещающие результаты: препарат подавлял рост опухоли как при индивидуальном, так и при комбинированном лечении на клеточных и животных моделях, не вызывая токсичности.
Углубленные испытания AOH1996 выявили его свойство эффективно и избирательно уничтожать раковые клетки, вмешиваясь в их репродуктивный цикл. Он препятствует конфликтам репликации и транскрипции — столкновениям между механизмами экспрессии генов и дублирования генома — не позволяя клеткам с поврежденной ДНК копировать свою дефектную ДНК, что приводит к их гибели. Примечательно, что препарат не влияет на здоровые стволовые клетки.
Доктор Лонг Гу подчеркнул уникальность данного подхода, поскольку ранее PCNA считался «не поддающимся медикаментозному влиянию». Открытие данного белка позволяет исследователям с оптимизмом смотреть на более глубокое понимание процесса и создание более персонализированных, целенаправленных лекарств от рака. Экспериментальные данные также показали, что AOH1996 повышает восприимчивость раковых клеток к агентам, вызывающим повреждение ДНК. Следовательно, это предполагает потенциальное использование препарата в комбинированном лечении и при разработке новых химиотерапевтических препаратов.
Даниэль фон Хофф, доктор медицинских наук, высоко оценивает профессиональную репутацию City of Hope в области исследований рака и способность данной организации превращать лабораторные открытия в реальные лекарства, помогающие пациентам.
Следующим шагом исследователей является более глубокое изучение механизма действия препарата для продолжение текущих клинических испытаний на людях.